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２０２５年４月１１日是第２９個(gè)世界帕金森病日，主題為＂人工智能助力帕金森病管理＂。＂世界帕金森病日＂由歐洲帕金森病聯(lián)合會(huì)于１９９７年發(fā)起，由世界衛(wèi)生組織（ＷＨＯ）聯(lián)合贊助支持，旨在提高帕金森病患者及其家人、公眾對(duì)帕金森病的認(rèn)知，鼓勵(lì)專業(yè)醫(yī)療人員與患者共同努力、分享經(jīng)驗(yàn)，呼吁全社會(huì)以及公眾對(duì)帕金森病的關(guān)注和重視。
何為帕金森病？
帕金森病是發(fā)生于中老年人群的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，隱襲起病，進(jìn)展緩慢，其特征性病理改變?yōu)楹谫|(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡和路易小體形成，導(dǎo)致多巴胺遞質(zhì)減少，從而臨床上出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀，同時(shí)伴有各種非運(yùn)動(dòng)癥狀，如嗅覺(jué)減退、便秘、睡眠障礙等［２］。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)帕金森病患者居世界第一，已成為繼腫瘤、心腦血管疾病之后危害我國(guó)中老年人健康的＂第三大殺手＂?！吨袊?guó)帕金森病治療指南第四版》指出，到２０３０年我國(guó)帕金森病患者數(shù)將達(dá)５００萬(wàn)人。帕金森病多在６０歲以后發(fā)病，但近年來(lái)帕金森病的發(fā)病已經(jīng)開(kāi)始呈現(xiàn)低齡化、年輕化的趨勢(shì)。
出現(xiàn)劑末現(xiàn)象：金標(biāo)準(zhǔn)左旋多巴也有藥物＂蜜月期＂？
目前，口服左旋多巴被認(rèn)為是治療帕金森病的標(biāo)準(zhǔn)療法。早期治療時(shí)，由于左旋多巴緩沖效應(yīng)，單劑藥效可維持較長(zhǎng)時(shí)間且較平穩(wěn)．但在用藥數(shù)年后，大部分患者逐漸出現(xiàn)劑末現(xiàn)象：即一劑左旋多巴的有效時(shí)間變短，尚未到下次服藥時(shí)間癥狀已提早反彈。進(jìn)一步地，患者可能經(jīng)歷開(kāi)－關(guān)現(xiàn)象，表現(xiàn)為不按規(guī)律的突然失效和再次起效。這部分可能與血藥濃度迅速變化有關(guān)，也與疾病晚期腦內(nèi)多巴胺儲(chǔ)備耗竭、受體敏感性變化有關(guān)。據(jù)研究顯示，中國(guó)人群＂劑末現(xiàn)象＂的發(fā)生率達(dá)４５．５％，且隨著病程的延長(zhǎng)發(fā)生率逐漸增高，５年以上病程的患者＂劑末現(xiàn)象＂發(fā)生率在６０％以上。
針對(duì)劑末現(xiàn)象，國(guó)內(nèi)常見(jiàn)的診療對(duì)策就是增加左旋多巴的給藥次數(shù)，縮短給藥間隔，這也增加了左旋多巴應(yīng)用過(guò)多甚至濫用的風(fēng)險(xiǎn)。如何治療劑末現(xiàn)象，改善癥狀成為治療帕金森病的一個(gè)難點(diǎn)。
創(chuàng)新藥奧吡卡朋博鰲先行 加快可及
ＣＯＭＴ（兒茶酚－氧位－甲基轉(zhuǎn)移酶）抑制劑可以抑制左旋多巴的分解，使其更多的進(jìn)入大腦，從而實(shí)現(xiàn)上述治療目標(biāo)。２０１８年，復(fù)星醫(yī)藥與葡萄牙ＢＩＡＬ公司達(dá)成協(xié)議，引進(jìn)全球創(chuàng)新藥第三代ＣＯＭＴ抑制劑奧吡卡朋。
作為全新第三代ＣＯＭＴ抑制劑，奧吡卡朋具有較高的ＣＯＭＴ酶結(jié)合親和力，產(chǎn)生強(qiáng)效且持久的抑制活性，減少左旋多巴的外周代謝，從而提高左旋多巴的生物利用度。創(chuàng)新藥奧吡卡朋是全球唯一每天只需睡前口服一次的ＣＯＭＴ抑制劑，可有效改善帕金森患者運(yùn)動(dòng)癥狀、非運(yùn)動(dòng)癥狀和生活質(zhì)量，可作為治療成人帕金森病患者劑末癥狀波動(dòng)的聯(lián)合用藥。
經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，奧吡卡朋 ５０ｍｇ減少絕對(duì)＂關(guān)期＂時(shí)間約１２０ｍｉｎ，與安慰劑相比增加開(kāi)期 ７１．９?。恚椋?。經(jīng)恩他卡朋換用奧吡卡朋的患者，可進(jìn)一步增加無(wú)異動(dòng)癥的開(kāi)期時(shí)間４５．７ｍｉｎ，進(jìn)一步減少關(guān)期時(shí)間３９．３ｍｉｎ。出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的患者越早使用，療效越好，不良反應(yīng)更少，生活質(zhì)量獲益更多。
為了加速推動(dòng)藥品問(wèn)世，２０２４年復(fù)星醫(yī)藥就奧吡卡朋在博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)提交臨床急需進(jìn)口藥品申請(qǐng)，近期已落地瑞金海南醫(yī)院、華西醫(yī)院樂(lè)城分院等多家醫(yī)院。目前，帕金森病患者可前往海南博鰲接受專業(yè)問(wèn)診及治療。于中國(guó)境內(nèi)，奧吡卡朋正在ＮＤＡ評(píng)審階段，預(yù)計(jì)２０２６年正式問(wèn)世。
審批號(hào)：ＮＰ－２０２５０４０９－００８
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中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組， 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組． 中國(guó)帕金森病治療指南（第四版）［Ｊ］． 中華神經(jīng)科雜志，?。玻埃玻?，?。担常ǎ保玻海保矗?/p>
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［７］Ｆｅｒｒｅｉｒａ?。剩?，?。蹋澹澹蟆。?，?。遥铮悖瑁帷。剩?，?。校铮澹鳎濉。?，?。遥幔螅悖铮臁。?， Ｓｏａｒｅｓ－ｄａ－Ｓｉｌｖａ?。校。希穑椋悖幔穑铮睿濉。幔蟆。幔睢。幔洌辏酰睿悖簟。簦铩。欤澹觯铮洌铮穑帷。椋睢。穑幔簦椋澹睿簦蟆。鳎椋簦琛。校幔颍耄椋睿螅铮睿В蟆。洌椋螅澹幔螅濉。幔睿洹。澹睿洌铮妫洌铮螅濉。恚铮簦铮颉。妫欤酰悖簦酰幔簦椋铮睿螅骸。帷。颍幔睿洌铮恚椋螅澹?， ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ， ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ?。簦颍椋幔欤裕瑁濉。蹋幔睿悖澹簟。危澹酰颍铮欤铮纾。玻埃保?；１５（２）：１５４－１６５．?。洌铮椋海保埃保埃保叮樱保矗罚矗矗矗玻玻ǎ保担埃埃常常叮?/p>
［８］Ｆｅｒｒｅｉｒａ?。剩?，?。蹋澹澹蟆。粒剩。校铮澹鳎濉。祝。澹簟。幔欤。牛妫妫澹悖簦椋觯澹睿澹螅蟆。铮妗。铮穑椋悖幔穑铮睿濉。幔睿洹。螅鳎椋簦悖瑁椋睿纭。妫颍铮怼。澹睿簦幔悖幔穑铮睿濉。椋睢。妫欤酰悖簦酰幔簦椋睿纭。校幔颍耄椋睿螅铮睢。洌椋螅澹幔螅澹危澹酰颍铮欤铮纾。玻埃保?；９０（２１）：ｅ１８４９－ｅ１８５７． ｄｏｉ：１０．１２１２／ＷＮＬ．００００００００００００５５５７
［９］Ｒｏｃｈａ?。剩?， Ｅｂｅｒｓｂａｃｈ?。牵。蹋澹澹蟆。粒。澹簟。幔欤。裕瑁濉。粒洌洌澹洹。拢澹睿澹妫椋簟。铮妗。希穑椋悖幔穑铮睿濉。祝瑁澹睢。眨螅澹洹。牛幔颍欤。椋睢。校幔颍耄椋睿螅铮睿В蟆。模椋螅澹幔螅濉。校幔簦椋澹睿簦蟆。祝椋簦琛。蹋澹觯铮洌铮穑幔桑睿洌酰悖澹洹。停铮簦铮颉。疲欤酰悖簦酰幔簦椋铮睿螅骸。痢。校铮螅簦瑁铮恪。粒睿幔欤螅椋蟆。铮妗。拢桑校粒遥耍伞。幔睿洹。桑桑。疲颍铮睿簟。危澹酰颍铮欤。玻埃玻?；１２：７５４０１６．?。洌铮椋海保埃常常福梗妫睿澹酰颍玻埃玻保罚担矗埃保?/p>
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